位于纽约的一栋红色公寓中，狗狗麦克（路易·C·K Louis C.K. 配音）陪伴它的主人凯蒂（艾丽·坎伯尔 Ellie Kemper 配音）过着平凡而幸福的生盗墓笔记全部系列。它不明白主人为什么每天早出晚归，总希望凯蒂能时时刻刻陪伴着它。这天傍晚，主人带回了一条身形庞大的狗狗杜老大（艾瑞克·斯通斯崔特 Eric Stonestreet 配音），顿时让麦克感觉如天塌了一般。它想办法撵走杜老大，而对方也用以牙还牙，你争我斗的过程中，两个小家伙遭到抓狗队的围捕。在此期间，它们邂逅了兔子小白（凯文·哈特 Kevin Hart 配音）率领的堕落宠帮，经历了史无前例的大冒险。另一方面，麦克的暗恋者啾啾则号召伙伴们，要将善良可亲的朋友救回来。
艾米莉·布朗特 约翰·卡拉辛斯基 伊恩·麦克莱恩 西尔维斯特·史泰龙 丹尼·德维托 雷文-西蒙尼 帕特里克·沃伯顿 塔拉·斯特朗 吉尔伯特·戈特弗雷德 詹姆斯·阿诺德·泰勒 凯文·格雷维奥斯 哈维·费斯特恩 凯莉·库柯